대사 이상 지방 간 질환 유래 줄기 세포 암, 멀티 바이 오티크 소스와 렌 파티니프 내성 극복-서울대 병원-서울대 의대 멀티 바이 오티크 소스와 렌 파티니프 반응성 향상 및 간 세포 암 치료 가능성 제시-멀티 바이오틱스, 렌 파티니프 내성의 극복 및 항암 효과의 향상. 간 암의 보조 치료 가능성 확인, 최근 국내 연구 팀이 대사 이상 지방 간 질환 유래 줄기 세포 암 오가 노이드로 렌 파티니프 내성 시스템을 확인하고 멀티 바이 오티크 스가 내성을 극복하고 항암 효과를 향상시킬 수 있다는 가능성을 제시한 연구 결과를 발표했다.이번 연구는 말치바이오티크스이 간 암 치료에 보조 치료로 활용되는 것을 나타내고 있어 향후, 간 암 치료에 새 길을 열어 주는 것으로 기대된다.서울대 병원 소화기 내과 유수종 교수(박 영 임상 강사, 노 효진 연구원)과 서울대 의대 암 연구소 크쟈록 교수(김수민·정 나현·이자오 연구원)의 공동 연구 팀은 대사 이상 지방 간 질환 쥐 모델을 사용하고 간 세포 암으로 진행하는 과정을 연구하고 멀티 바이 오티크 스가 렌 파티니프의 항암 효과를 향상시킬 수 있음을 확인했다고 11일 밝혔다.간 암은 전 세계적으로 암 관련 사망률 3위에 해당하는 치명적인 질환으로, 간 세포 암(HCC)이 약 90%를 차지한다.간 세포 암의 주된 원인의 하나로 급부상한 대사 이상 지방 간 질환(MASLD)은 비만, 당뇨병, 고지혈증 등과 밀접한 관련이 있는 간에 지방이 축적되어 염증이 발생하며 줄기 세포가 손상되는 질환이다.이 질환이 장기적으로 진행되면 간 세포 암으로 발전할 수 있지만 특히 대사 이상 지방 간 질환자들로 간 세포 암 발생률이 높다.현재 렌 파티니프은 간 세포 암 치료에 사용되는 1차의 표적 치료제이지만 많은 환자들이 렌 파티니프에 내성을 제시하는 문제가 있다.연구 팀은 이를 해결하기 위해서 멀티 바이 오티크 스가 렌 파티니프의 내성을 극복하고 항암 효과를 향상시킬 수 있는지 평가했다.연구 팀은 고지방식이(CDAHFD)을 30주 투여하고’대사 이상 지방 간 질환 마우스 모델’을 구축하고, 대조군과 실험 군을 비교했다.실험 군에는 고지방식과 함께 비만 완화와 염증의 조절 효과가 있는 말치바이오티크스을 추가로 투여했다.멀티 바이 오티크 소스는 콩의 단백질을 발효한 제품에서 김치와 유산균을 사용하고 발효된 뒤 동결 건조된 형태로 보존되어 12종의 유산균을 포함하고 있다. 이후 양 군에서 유래된 간 세포 조직을 사용하고 간 세포 암 오가 노이드*를 성공적으로 생성하고, 렌 파티니프을 처리하고 항암 효과를 비교했다.*간 세포 암 오가 노이드:줄기 세포의 특성을 모사한 실험 모델로, 간 암의 진행과 치료 반응 연구하는 데 활용된다대사 이상 지방 간 질환 유래 줄기 세포 암, 멀티 바이 오티크 소스와 렌 파티니프 내성 극복-서울대 병원-서울대 의대 멀티 바이 오티크 소스와 렌 파티니프 반응성 향상 및 간 세포 암 치료 가능성 제시-멀티 바이오틱스, 렌 파티니프 내성의 극복 및 항암 효과의 향상. 간 암의 보조 치료 가능성 확인, 최근 국내 연구 팀이 대사 이상 지방 간 질환 유래 줄기 세포 암 오가 노이드로 렌 파티니프 내성 시스템을 확인하고 멀티 바이 오티크 스가 내성을 극복하고 항암 효과를 향상시킬 수 있다는 가능성을 제시한 연구 결과를 발표했다.이번 연구는 말치바이오티크스이 간 암 치료에 보조 치료로 활용되는 것을 나타내고 있어 향후, 간 암 치료에 새 길을 열어 주는 것으로 기대된다.서울대 병원 소화기 내과 유수종 교수(박 영 임상 강사, 노 효진 연구원)과 서울대 의대 암 연구소 크쟈록 교수(김수민·정 나현·이자오 연구원)의 공동 연구 팀은 대사 이상 지방 간 질환 쥐 모델을 사용하고 간 세포 암으로 진행하는 과정을 연구하고 멀티 바이 오티크 스가 렌 파티니프의 항암 효과를 향상시킬 수 있음을 확인했다고 11일 밝혔다.간 암은 전 세계적으로 암 관련 사망률 3위에 해당하는 치명적인 질환으로, 간 세포 암(HCC)이 약 90%를 차지한다.간 세포 암의 주된 원인의 하나로 급부상한 대사 이상 지방 간 질환(MASLD)은 비만, 당뇨병, 고지혈증 등과 밀접한 관련이 있는 간에 지방이 축적되어 염증이 발생하며 줄기 세포가 손상되는 질환이다.이 질환이 장기적으로 진행되면 간 세포 암으로 발전할 수 있지만 특히 대사 이상 지방 간 질환자들로 간 세포 암 발생률이 높다.현재 렌 파티니프은 간 세포 암 치료에 사용되는 1차의 표적 치료제이지만 많은 환자들이 렌 파티니프에 내성을 제시하는 문제가 있다.연구 팀은 이를 해결하기 위해서 멀티 바이 오티크 스가 렌 파티니프의 내성을 극복하고 항암 효과를 향상시킬 수 있는지 평가했다.연구 팀은 고지방식이(CDAHFD)을 30주 투여하고’대사 이상 지방 간 질환 마우스 모델’을 구축하고, 대조군과 실험 군을 비교했다.실험 군에는 고지방식과 함께 비만 완화와 염증의 조절 효과가 있는 말치바이오티크스을 추가로 투여했다.멀티 바이 오티크 소스는 콩의 단백질을 발효한 제품에서 김치와 유산균을 사용하고 발효된 뒤 동결 건조된 형태로 보존되어 12종의 유산균을 포함하고 있다. 이후 양 군에서 유래된 간 세포 조직을 사용하고 간 세포 암 오가 노이드*를 성공적으로 생성하고, 렌 파티니프을 처리하고 항암 효과를 비교했다.*간 세포 암 오가 노이드:줄기 세포의 특성을 모사한 실험 모델로, 간 암의 진행과 치료 반응 연구하는 데 활용된다
[그림] A. 대사이상 지방간질환 마우스 유래 간세포암 오가노이드 형태 비교: 대조군(위)과 멀티바이오틱스 추가 실험군(아래)의 형태는 유의한 변화 없음 B. 간세포암 결절수: 실험군(Biotics)과 대조군(PC) 간 결절수에 유의한 차이가 없었던 C. 약물 농도에 따른 렌바티닙 반응성: 실험군은 대조군보다 렌바티닙에 더 잘 반응하며, 더 낮은 농도에서도 효과적으로 작용하는 D. 발현 유전자 차이: 실험군에서 KRAS 신호전달, 염증반응, EMT 경로가 활성화되어 약물 반응성에 영향을 미쳤다 [그림] A. 대사이상 지방간질환 마우스 유래 간세포암 오가노이드 형태 비교: 대조군(위)과 멀티바이오틱스 추가 실험군(아래)의 형태는 유의한 변화 없음 B. 간세포암 결절수: 실험군(Biotics)과 대조군(PC) 간 결절수에 유의한 차이가 없었던 C. 약물 농도에 따른 렌바티닙 반응성: 실험군은 대조군보다 렌바티닙에 더 잘 반응하며, 더 낮은 농도에서도 효과적으로 작용하는 D. 발현 유전자 차이: 실험군에서 KRAS 신호전달, 염증반응, EMT 경로가 활성화되어 약물 반응성에 영향을 미쳤다
그 결과 멀티 바이 오티크 소스를 추가한 실험 군에서 렌 파티니프은 대조군보다 낮은 농도에서도 효과적으로 작용하여 렌 파티니프의 항암 효과가 뜻있까지 향상됐다.대조군에서는 렌 파티니프에 내성이 나타났지만, 멀티 바이 오티크 소스를 추가한 실험 군에서는 내성이 감소하고 약물 반응성이 크게 개선됐다.이는 말치바이오티크스이 렌 파티니프의 항암 효과를 향상시킨다는 것을 시사하고 있다.그러나 간 세포 암 결절 수에는 의미 있는 차이가 없어 종양 억제 효과는 관찰되지 않았다.추가로 렌 파티니프의 농도를 증가시키고 약물 민감도를 비교한 결과 멀티 바이 오티크 소스를 추가한 실험 군의 오가 노이드에서 세포 생존율이 대조군보다 낮아졌다.이런 결과는 말치바이오티크스이 렌 파티니프의 효과를 강화시켜 더 강력한 항암 반응을 유도할 수 있음을 보였다.또 연구 팀은 렌 파티니프을 장기간 처리하고’표적 치료제 내성 간 세포 암 오가 노이드 모델’을 수립한 뒤 RNA의 염기 분석을 통하여 말치바이오티크스 추가 실험 군에서 렌 파티니프 반응성과 관련된 1,548개의 차등 발현 유전자(DEGs)을 확인했다.특히 KRAS신호 전달, 염증 반응, 상피-중간엽 전(EMT)경로가 렌 파티니프 내성에 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀졌다.이런 결과는 대사 이상 지방 간 질환이 간 세포 암으로 진행하고 표적 치료제에 내성을 나타내는 주요 구조를 분자적으로 규명한 중요한 성과로 평가된다.서울대 병원 유수종 교수(소화기 내과)는 “이번 연구를 통해서 대사 이상 지방 간 질환 유래 줄기 세포 암 오가 노이드로 표적 치료제 내성 시스템을 확인했으며 멀티 바이 오티크 소스를 보조 요법으로 활용하고 멀린 파티니프 내성을 극복하고 항암 효과를 향상시킬 수 있다는 가능성을 제시한 점에서 큰 의미가 있다”라고 말했다.그 결과 멀티 바이 오티크 소스를 추가한 실험 군에서 렌 파티니프은 대조군보다 낮은 농도에서도 효과적으로 작용하여 렌 파티니프의 항암 효과가 뜻있까지 향상됐다.대조군에서는 렌 파티니프에 내성이 나타났지만, 멀티 바이 오티크 소스를 추가한 실험 군에서는 내성이 감소하고 약물 반응성이 크게 개선됐다.이는 말치바이오티크스이 렌 파티니프의 항암 효과를 향상시킨다는 것을 시사하고 있다.그러나 간 세포 암 결절 수에는 의미 있는 차이가 없어 종양 억제 효과는 관찰되지 않았다.추가로 렌 파티니프의 농도를 증가시키고 약물 민감도를 비교한 결과 멀티 바이 오티크 소스를 추가한 실험 군의 오가 노이드에서 세포 생존율이 대조군보다 낮아졌다.이런 결과는 말치바이오티크스이 렌 파티니프의 효과를 강화시켜 더 강력한 항암 반응을 유도할 수 있음을 보였다.또 연구 팀은 렌 파티니프을 장기간 처리하고’표적 치료제 내성 간 세포 암 오가 노이드 모델’을 수립한 뒤 RNA의 염기 분석을 통하여 말치바이오티크스 추가 실험 군에서 렌 파티니프 반응성과 관련된 1,548개의 차등 발현 유전자(DEGs)을 확인했다.특히 KRAS신호 전달, 염증 반응, 상피-중간엽 전(EMT)경로가 렌 파티니프 내성에 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀졌다.이런 결과는 대사 이상 지방 간 질환이 간 세포 암으로 진행하고 표적 치료제에 내성을 나타내는 주요 구조를 분자적으로 규명한 중요한 성과로 평가된다.서울대 병원 유수종 교수(소화기 내과)는 “이번 연구를 통해서 대사 이상 지방 간 질환 유래 줄기 세포 암 오가 노이드로 표적 치료제 내성 시스템을 확인했으며 멀티 바이 오티크 소스를 보조 요법으로 활용하고 멀린 파티니프 내성을 극복하고 항암 효과를 향상시킬 수 있다는 가능성을 제시한 점에서 큰 의미가 있다”라고 말했다.
[사진 왼쪽부터] 유수정 서울대병원 소화기내과 교수·박재영 임상강사, 구자록 서울대 교수·김수민 연구원 [사진 왼쪽부터] 유수정 서울대병원 소화기내과 교수·박재영 임상강사, 구자록 서울대 교수·김수민 연구원
* *
